Nouvelles

Mar 23, 2023

Maladie hépatique chronique et calcium hépatique

Rapports scientifiques volume 12,

Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 16725 (2022) Citer cet article

1536 accès

1 Citations

1 Altmétrique

Détails des métriques

Les patients atteints d'hyperoxalurie primaire de type I (PH I) sont susceptibles de développer une insuffisance rénale précoce. Le dépôt systémique de cristaux d'oxalate de calcium (CaOx) commence lorsque la fonction rénale décline et que l'oxalate plasmatique augmente. Tous les tissus, mais surtout les os, le cœur et les yeux sont touchés. Cependant, une atteinte hépatique, comme un dépôt de CaOx ou une hépatite/fibrose chronique, n'a jamais été rapportée. Nous avons examiné des échantillons de foie de 19 patients PH I (âgés de 1,5 à 52 ans au moment du prélèvement), obtenus par biopsie diagnostique (1), autopsie (1) ou transplantation (17). Avec la microscopie à polarisation, des cristaux de CaOx biréfringents situés dans les petites artères, mais pas dans les hépatocytes ont été trouvés chez 3/19 patients. Une cirrhose a été observée chez un, une fibrose chez 10/19 patients, avec une fibrose porto-portale et nodulaire (n = 1), avec une limitation au champ porte chez 8 et/ou aux zones centrales chez 5 patients. Des caractéristiques non spécifiques de l'hépatite ont été observées chez 7 patients. Des proliférations de fibres étaient détectables dans 10 cas et dans un échantillon, des cellules Ito transformées (myofibroblastes) ont été trouvées. Des dépôts de fer, mais aussi des mégacaryocytes comme signe d'érythropoïèse extramédullaire ont été retrouvés respectivement chez 9 ou 3 patients. Dans l'ensemble, l'atteinte hépatique chez les patients atteints d'HTP I était plus prononcée, comme décrit précédemment. Cependant, le dépôt de CaOx était négligeable dans le foie, bien que la concentration d'oxalate y soit la plus élevée.

Actuellement, trois types d'hyperoxalurie primaire (PH I—III) peuvent être définis avec précision par l'analyse du substrat dans l'urine, puis confirmés par des tests génétiques1,2,3. Ils constituent de rares erreurs innées autosomiques récessives du métabolisme hépatique du glyoxylate entraînant une synthèse endogène extrêmement élevée d'oxalate. Étant donné que l'oxalate ne peut pas être métabolisé chez les mammifères, il est principalement éliminé par les reins. L'excrétion urinaire élevée d'oxalate (généralement > 0,8 à 1 mmol/1,73 m2/24 h, normale < 0,5) entraîne un dépôt d'oxalate de calcium (CaOx) dans le parenchyme rénal (néphrocalcinose/oxalose) et/ou la formation récurrente de calculs ( urolithiase), signes cliniques des hyperoxaluries primaires1,2,3,4,5.

L'hyperoxalurie primaire de type I (PH I, MIM 259 900; 604 285) est causée par une activité déficiente ou absente de l'alanine spécifique du foie: glyoxylate aminotransférase (AGT6). Elle représente le type d'HTP le plus fréquent et le plus sévère. Dans un sous-groupe substantiel (environ 10 %) de patients, l'insuffisance rénale terminale (ESKF) survient tôt, par exemple au cours de la première année de vie (oxalose infantile). À long terme, la grande majorité des adultes développeront l'ESKF entre la troisième et la cinquième décennie de la vie7,8. Avec l'insuffisance rénale avancée, la maladie se transforme en un trouble multi-systémique mortel rendant nécessaire une thérapie de remplacement rénal et, jusqu'à présent, une transplantation hépatique-rein ultérieure. Récemment, cependant, une nouvelle option de traitement, du moins pour l'HTP I, a été signalée. Un médicament d'interférence ARN (Oxlumo™, Alnylam Pharmaceuticals, USA) bloque une enzyme spécifique liée à la production d'oxalate (glycolate oxydase) en tant que thérapie de réduction du substrat. Il est disponible pour des injections sous-cutanées répétées et peut éviter la nécessité d'une transplantation hépatique9. En plus de cette norme de soins actuelle, le traitement à la vitamine B6 (VB6) réduit la production d'oxalate dans un sous-groupe de patients et peut même conduire à la normalisation de l'excrétion urinaire d'oxalate2. Par conséquent, ce groupe de patients n'aurait pas non plus besoin d'une greffe de foie, mais seulement d'une greffe de rein, si nécessaire.

L'hyperoxalurie primaire de type II (PHII, MIM 260 000, 604 296) résulte d'une activité enzymatique déficiente (omniprésente) de la glyoxylate réductase/hydroxypyruvate réductase (GRHPR)10. En général, le type II montre une évolution clinique plus douce, cependant, des données récentes ont montré que jusqu'à 50 % des patients atteints d'HTP II souffrent d'insuffisance rénale chronique (IRC) et 25 % souffrent d'ESKF11. L'HTP II représente moins de 10 % de tous les cas d'HTP dans les registres d'HTP. En cas d'ESKF, la transplantation rénale isolée est principalement considérée comme suffisante, mais de nouveaux rapports indiquent que des transplantations hépatiques et rénales sont également nécessaires dans les cas problématiques12,13.

L'hyperoxalurie primaire de type III (PH III, MIM 613,616, 613,597) est connue depuis 2010 lorsqu'un troisième gène causal (HOGA1) codant pour l'hydroxy-oxo-glutarate aldolase de type 1 a été décrit pour la première fois14,15. Les patients atteints de PH III présentent des calculs rénaux fréquemment récurrents même dans la petite enfance, restent des calculs également à l'âge adulte et, contrairement aux rapports précédents, peuvent éventuellement développer une CKD, mais aussi une ESKF16,17. Cependant, aucune procédure de greffe n'a été rapportée jusqu'à présent dans l'HP III.

Face à une fonction rénale gravement compromise en PH, et ici en particulier en PH I, la concentration plasmatique d'oxalate (Pox) augmente et dépasse le seuil de sursaturation à des niveaux > 30 µmol/L (normal : < 7,4 µmol/l18) ce qui entraînera invariablement dans le dépôt systémique de sels d'oxalate de calcium (oxalose). Les effets dévastateurs de l'oxalose provoquent une cardiomyopathie, des troubles de la conduction cardiaque, un bloc cardiaque, une vasculopathie, une anémie résistante au traitement, une ostéopathie débilitante à l'oxalate et une rétinopathie (Fig. 1). En l'absence de traitement, la mort précoce a également été bien documentée1,2. Ainsi, lorsqu'il est avancé, le défaut hépatique primaire qui se manifeste d'abord dans le tractus urogénital devient un trouble multi-systémique dévastateur.

Oxalose systémique sévère chez le patient 11 (autopsie). (A) Les cristaux d'oxalate dans la peau ont provoqué une nécrose ischémique vasculaire, qui s'est surinfectée au cours de la maladie. (B) Les dommages au myocarde, causés par le dépôt de CaOx, ont finalement conduit à une insuffisance cardiaque et consécutivement à la mort. (C/D) Dépôts biréfringents de CaOx dans la moelle osseuse et dans le rein. CaOx = oxalate de calcium.

Fait intéressant, bien que le foie soit porteur de la cause et que sa transplantation soit la seule option de traitement curatif en PH I, il n'y a pas eu d'évaluation systématique du tissu hépatique pour documenter une autre affection hépatique potentielle en PH I, que le défaut enzymatique. Il est bien connu que le temps prolongé sous hémodialyse (HD) affecte négativement les résultats et que la vasculopathie générale progressive dans l'oxalose systémique est l'un des principaux facteurs contribuant à l'état moribond de la maladie avancée19.

En outre, les patients atteints d'hyperoxalurie secondaire sévère, par exemple les patients atteints de la maladie de Crohn, mais également les patients sous dialyse à long terme présentent des niveaux élevés de Pox et risquent donc de développer des dépôts systémiques d'oxalate20. Cependant, la cause de l'hyperoxalurie n'est pas un défaut enzymatique du foie.

Nous rapportons la première analyse systématique des résultats des tissus hépatiques chez les patients PH I souffrant d'ESKF et d'oxalose systémique dans tous les groupes d'âge, de l'oxalose infantile à la maladie d'apparition tardive.

Des échantillons de tissus hépatiques ont été prélevés sur 19 patients atteints d'HTP, âgés de 1,5 à 52 ans au moment du prélèvement des échantillons, et leur état d'oxalose systémique a été décrit. Le patrimoine génétique était connu chez tous les patients (Tableau 1). Les informations cliniques sur l'âge au premier symptôme, l'âge au diagnostic, l'âge à l'ESKF, le mode et la durée des procédures de dialyse et de transplantation ainsi que l'état clinique actuel sont présentés dans le tableau 1. L'étude a été approuvée par les comités d'examen institutionnels locaux et les patients et/ ou leurs soignants avaient signé un consentement éclairé (approbations IRB Cologne 06-231 ; Bonn 113/14, Allemagne, Lublin, Pologne KE-0254/118/2016 et Tenerife, Espagne CHUC_2020_79). Les données cliniques ont été stockées dans une base de données en ligne sécurisée et cryptée (www.ph-registry.net). Toutes les méthodes liées à l'étude ont été réalisées conformément aux directives et réglementations pertinentes (Déclaration d'Helsinki).

La plupart des tissus (n = 17) étaient disponibles après transplantation combinée ou séquentielle foie-rein. Dans un cas chacun, du tissu hépatique a été prélevé lors d'une biopsie diagnostique ou lors d'une autopsie, cette dernière fournissant des échantillons d'autres organes en plus du foie (Fig. 1). À l'exception du spécimen de biopsie, nous avions reçu plusieurs coupes de grande surface d'environ 5 cm de diamètre du foie explanté. Toutes les pièces disponibles ont ensuite été examinées histologiquement.

Les blocs de tissus ont été fixés dans du formaldéhyde, déshydratés, inclus dans de la paraffine, sectionnés à 1–2 µm pour une coloration de routine et les cinq colorations de routine suivantes ont été appliquées : coloration à l'hématoxyline-éosine (H&E), Van Gieson, Gomorri, acide périodique-Schiff ( PAS) et tache de fer.

De plus, certains tissus ont été étudiés plus avant à l'aide de colorations histochimiques (chlor-acétate-stérase) et de méthodes d'immuno-histochimie, par exemple l'hématopoïèse extramédullaire avec CD61 (patients 5 et 7), les muscles et les myofibroblastes avec α-actine (patient 3) et la prolifération des voies biliaires avec CK7 (patient 3).

Pour rechercher des dépôts de CaOx dans le foie, la coloration à l'hématoxyline-éosine de tous les échantillons a été examinée avec un filtre de polarisation pour les cristaux biréfringents typiques.

Toutes les données cliniques et de suivi des patients sont présentées dans le tableau 1. Il convient de mentionner que le diagnostic a été retardé chez 13/19 patients, avec un minimum de 1,9 à un maximum de 37 ans entre le premier symptôme et le diagnostic. La patiente 11 n'a été diagnostiquée qu'avec une oxalose systémique sévère et dans un état désastreux, bien que sa sœur soit déjà décédée des suites d'une PH I après une greffe combinée foie-rein (LKTx) des années auparavant. Aucun dépistage familial n'avait été réalisé et le diagnostic n'a été établi que lorsqu'elle a développé une oxalose systémique avancée (Fig. 1).

Sept (deux enfants, cinq adultes) des 19 patients sont décédés, deux immédiatement après les procédures de transplantation (Tx), deux après la septicémie 1 et 5 ans après la transplantation, deux patients sans raison évidente liée à la transplantation dans le suivi à long terme et un patient (patient 11) quant à lui en HD d'entretien, mais non transplantable en raison d'une oxalose systémique sévère. Le LKTx combiné comme première procédure de Tx a été réalisé chez 7 patients et il a été tenté chez une jeune patiente (patiente 7), mais elle est décédée lors de la procédure de Tx. Une LKTx séquentielle a été réalisée chez 4 patients. Un patient a perdu sa fonction rénale en raison d'un dépôt récurrent de CaOx rapidement (10 jours) après la transplantation rénale (KTx). Trois patients ont eu besoin d'une deuxième greffe de foie, dont un deux fois (Tableau 1).

Seule la LTx a été réalisée chez deux patients, qui sont décédés ultérieurement après transplantation (patients 1 et 14). Chez 4 patients, le KTx a été réalisé avant LTx ou LKTx, car le diagnostic correct n'était pas disponible au moment de la première transplantation. Un autre patient sensible à la VB6 (17) avait reçu un KTx isolé comme première procédure de Tx. La greffe a été perdue en raison d'une mauvaise observance des médicaments. Six ans plus tard, elle a reçu une greffe séquentielle de foie puis de rein.

Les résultats de tous les examens histologiques sont résumés dans le tableau 2. Le dépôt d'oxalate de calcium dans le foie sous forme de cristaux biréfringents typiques a été détecté par microscopie à polarisation chez trois patients. Les cristaux étaient situés dans de petites artères, mais pas dans les hépatocytes (Figs. 2, 3). Étant donné que la plupart des cristaux de CaOx étaient mieux conservés après la coloration H & E, nous avons vérifié la présence de ces cristaux dans toutes les coupes de tissu hépatique avec une lumière polarisée. Les tailles de cristal n'étaient pas particulièrement grandes, comme le montrent les figures, mais étaient également sensiblement plus petites.

Dépôt d'oxalate de calcium dans le foie sous forme de cristaux biréfringents typiques détectés par microscopie à polarisation chez deux patients (A) patient 10, (B) patient 11. Les cristaux étaient situés dans de petites artères, mais pas dans les hépatocytes.

(A) De petits dépôts sont visibles au centre de l'image (patient 17), qui sont apparemment des structures cristalloïdes fragmentées de couleur gris pâle dans un champ portail (la partie ci-dessus sur l'image est toujours l'épithélium cylindrique d'un canal biliaire également inclus) ; (HE, 40x). (B) Les structures cristalloïdes apparaissent biréfringentes polarisées optiquement. (Polarisation, HE 40x).

Les cinq colorations de routine ont montré différents types de fibrose dans l'échantillon de biopsie (Fig. 4). Une minuscule fibrose porto-portale associée à une infiltration leucocytaire des champs portes et du parenchyme attenant dans le sens d'une interface-hépatite a été retrouvée chez le patient 5 (Fig. 4A). Dans le cas de l'autopsie (patient 11) la fibrose était très avancée vers un remodelage cirrhotique (Fig. 4B). Un prélèvement montrait une fibrose porto-portale associée à une fibrose nodulaire (patient 10, Fig. 4C et D), d'autres cas présentaient une limitation de la fibrose au champ porte (patients 1, 2, 4, 6, 8, 9 , 12, 18) et/ou vers les zones centrales (patients 1, 3, 8, 9 et 13). La fibrose dans l'échantillon du patient 10 était beaucoup plus distincte par rapport aux autres. Des caractéristiques d'hépatite non spécifiées ont également été observées dans sept autres échantillons, qui étaient limités aux champs portes (patients 2, 3, 5, 7, 8, 9 et 10).

Les colorations de routine montraient différents types de fibrose sur la pièce de biopsie : (A) Minuscule fibrose porto-portale accompagnée d'une infiltration lymphocytaire des champs portes et du parenchyme attenant dans le sens d'une interface-hépatite (patient 5). (B) Dans le cas de l'autopsie (patient 11) la fibrose était très avancée vers un remodelage cirrhotique. (C, D) Fibrose porto-portale associée à une fibrose nodulaire (patient 10).

Des proliférations de fibres sinusales étaient détectables dans neuf cas (patients 2, 3, 5–10 et 18). Dans un échantillon, des cellules Ito transformées (myofibroblastes) ont été observées par coloration à l'α-actine (patient 3).

De plus, il y avait des dépôts de fer comme indicateurs d'hémolyse ou de transfusions de globules rouges. Dans un cas, ils ont été vus en plus grande quantité dans les champs porte (patient 5). Dans 6 autres échantillons, il n'y avait que quelques dépôts de fer situés dans les zones sinusales et centrales (patients 1, 6 et 15–17, 19). Deux autres cas ont montré un portail minuscule en plus de dépôts de fer sinueux et centraux de haut grade (patients 7 et 13).

Chez trois patients, il a été possible de détecter des mégacaryocytes par le colorant immunohistologique spécial CD61, qui a confirmé la présence d'hématopoïèse extramédullaire (patients 2, 5 et 7).

Chez le patient 11, le diagnostic et le traitement ont été si retardés qu'une oxalose systémique distincte s'est développée avec des manifestations en particulier dans les reins, la peau, le foie, la moelle osseuse et le myocarde, comme le montrent la figure 1 et le tableau 3. Les cristaux d'oxalate dans la peau ont provoqué une ischémie vasculaire. nécrose, qui s'est surinfectée au cours de la maladie. Les dommages au myocarde, causés par le dépôt de CaOx, ont finalement conduit à une insuffisance cardiaque et consécutivement à la mort.

Les rapports de la littérature sur l'oxalose systémique chez les patients atteints d'HTP I mettent en évidence les dépôts de CaOx et les dommages induits par les cristaux dans de nombreux organes, tels que les reins, les os, les vaisseaux, la rétine, le myocarde et même le système nerveux central1,2,3,21,22, 23. Bien que la maladie causant le défaut enzymatique de PH I soit localisée dans le foie, il n'y a pas d'étude systématique recherchant une altération structurelle dans le foie des patients atteints de PH I. Nous avons pu récupérer cinq rapports de cas, au cours desquels le dépôt hépatique de CaOx a été décrit pour ont lieu dans la média des petites artères, mais aussi des plus grosses, ainsi que dans le tissu conjonctif des zones portes, mais pas ouvertement dans le parenchyme hépatique24,25,26,27,28. Chez un patient, une cirrhose micronodulaire a été trouvée, qui n'avait cependant pas affecté le patient26. De plus, un dépôt de cristaux dans la paroi de la vésicule biliaire a été trouvé chez un autre patient25.

Nos résultats indiquent qu'il n'y a pas de schéma histologique uniforme de modifications des tissus hépatiques chez les patients atteints d'HTP. Tous les échantillons ont montré différents types d'atteinte hépatique et il est spéculatif de savoir si les changements étaient vraiment liés à l'HTP ou à d'autres, bien que raisons non classifiées.

Conformément aux rapports de cas mentionnés ci-dessus24,25,26,27,28, nous avons trouvé un dépôt de CaOx dans les artérioles hépatiques de seulement trois patients PH I. Ainsi, en général, il se produit un dépôt d'oxalate dans le foie, mais on se serait attendu à une accumulation beaucoup plus prononcée dans l'organe de surproduction d'oxalate. Bien sûr, nous devons considérer que la procédure d'inclusion de paraffine peut conduire à un lavage des cristaux. Cependant, comme on le voit dans le cas de l'autopsie avec d'autres organes examinés après le même enrobage, par exemple le rein, une quantité significative de cristaux est toujours trouvée.

Il est remarquable qu'il y ait un remodelage cirrhotique dans 2 des 3 échantillons qui avaient un dépôt de cristaux de CaOx. Il est cependant discutable de savoir s'il existe ou non une relation causale de ces phénomènes. Peut-être que les cristaux sont un incident secondaire causé par la fibrose, par exemple en resserrant le flux sanguin dans certaines parties du foie. En conséquence, CaOx se dépose plus facilement et forme des cristaux en croissance. À leur tour, les cristaux peuvent également restreindre le flux sanguin, endommager l'endothélium et provoquer une nécrose du parenchyme environnant et une fibrose ultérieure. Les deux peuvent plus tard aboutir à un cercle vicieux.

En raison de la corrélation entre le dépôt de cristaux de CaOx et la cirrhose du foie, il peut être intéressant d'examiner en particulier le lien entre la cirrhose et l'évolution de la maladie elle-même. Pour le patient 11, qui avait un dépôt hépatique de cristaux de CaOx, le diagnostic de PH I n'a été posé qu'après l'apparition de l'ESKF et 27,7 ans après l'apparition du premier symptôme. Par conséquent, ce patient n'a pas reçu de traitement adéquat et spécifique à la maladie et même l'HD d'entretien n'était pas adaptée aux besoins de l'HTP : HD agressive, plus ou moins quotidienne et même supplémentation en dialyse péritonéale intermittente nocturne29,30,31. Chez ce patient, l'évolution de la maladie a été fatale et les lésions tissulaires du système conducteur du cœur, causées par l'oxalose, ont finalement entraîné la mort (Fig. 1). L'autre patient présentant un dépôt de cristaux de CaOx dans le foie (patient 10) a été traité par transplantation rénale isolée, sans diagnostic de PH I avant la transplantation. Avant cela, elle a été dialysée pendant une longue période (108 mois). Comme le diagnostic d'HTP était inconnu, le régime de dialyse n'était pas non plus adéquat, car seule une hémodialyse de routine (3 fois par semaine) était effectuée. Le troisième patient était sous hémodialyse agressive (6 fois 3 h par semaine) mais aussi depuis longtemps (72 mois avant la greffe). Par conséquent, le dépôt de CaOx dans le foie peut s'expliquer soit par des régimes de dialyse inadéquats, soit par la longue période de dialyse dans tous les cas. Il est également connu que la durée de la dialyse avant la transplantation affecte négativement le résultat, ce qui, bien sûr, peut également conduire à un dépôt d'oxalate plus prononcé19.

Néanmoins, nous nous serions attendus à beaucoup plus de dépôts de cristaux dans le foie chez tous les patients examinés. Comme l'oxalate est produit dans le foie, la concentration d'oxalate dans le tissu hépatique et plus tard dans les artères doit être élevée, ce qui devrait induire un dépôt parenchymateux, comme c'est le cas dans tous les autres organes du corps. De plus, des modèles animaux d'hyperoxalurie utilisant de l'oxalate 14C ont montré que la concentration d'oxalate dans le foie et le cœur était significativement plus élevée que dans le plasma32. Il est bien connu que l'HP I est très hétérogène dans ses aspects cliniques, même au sein des familles et avec le même génotype8. Cependant, en particulier chez les patients présentant une oxalose systémique manifeste entraînant la mort, les dépôts hépatiques sont minimes. Cela nous laisse supposer que le tissu hépatique peut être protégé de la fixation des cristaux ou améliorer le transport de l'oxalate hors des cellules hépatiques rapidement dans les vaisseaux sanguins33, où les cristaux ont été effectivement trouvés. De plus, la concentration plus élevée d'albumine dans le foie et donc la liaison accrue du calcium peuvent réduire le risque de développement de cristaux d'oxalate de calcium. En outre, l'induction d'un mécanisme de réponse cellulaire, donc l'augmentation de l'apport de macrophages et la destruction des cristaux, peuvent jouer un rôle dans la réduction du dépôt de cristaux. Des recherches supplémentaires sont clairement nécessaires ici pour mieux comprendre ce phénomène, ce qui peut être utile pour trouver de nouvelles possibilités de traitement.

Fait intéressant, un remodelage fibrotique du foie a été observé chez tous les patients et une prolifération des fibres, en particulier dans les sinus et la veine centrale, a été observée chez presque tous les patients. De plus, dans de nombreux échantillons, une infiltration leucocytaire des champs portes avec principalement des lymphocytes était visible. La prolifération des fibres et les infiltrats inflammatoires, mais surtout la fibrose, sont les signes d'une véritable atteinte hépatique. Cependant, comme nous n'avons trouvé de dépôt hépatique de CaOx que chez trois patients et que ces dépôts n'étaient pas situés dans les hépatocytes, mais uniquement dans les parois des vaisseaux, on peut se demander si la maladie sous-jacente (= défaut enzymatique) était le principal coupable ? Néanmoins, les changements histologiques ne semblent pas être liés à l'âge et peuvent donc ne pas être basés sur d'autres facteurs secondaires.

Dans l'ensemble, pour conclure nos résultats, le dépôt de cristaux dans le foie du patient PH I n'a lieu que rarement et est limité aux artères et au tissu porte. Néanmoins, l'atteinte hépatique définie comme un remodelage fibrotique était plus prononcée comme décrit précédemment. Cependant, cela n'était clairement pas lié à la quantité de dépôts de cristaux dans le foie.

Les données des patients sont placées dans le registre mentionné (votes IRB pour ce registre disponibles). Les lames d'histologie sont disponibles sur demande auprès de l'auteur correspondant.

Cochat, P. & Rumsby, G. Hyperoxalurie primaire. N. Engl. J. Med. 369, 649-658 (2013).

Article CAS Google Scholar

Hoppe, B. Une mise à jour sur l'hyperoxalurie primaire. Nat. Rév. Néphrol. 8, 467–475 (2012).

Article CAS Google Scholar

Lorenzo, V., Torres, A. & Salido, E. Hyperoxalurie primaire. Publication officielle de néphrologie de la Société espagnole de néphrologie 34, 398–412 (2014).

Google Scholar PubMed

Leumann, E. & Hoppe, B. Les hyperoxaluries primaires. Confiture. Soc. Néphrol. 12, 1986–1993 (2001).

Article Google Scholar

Hoppe, B., Beck, BB & Milliner, DS Les hyperoxaluries primaires. Rein Int. 75, 1264-1271 (2009).

Article CAS Google Scholar

Danpure, CJ & Jennings, PR Déficit en alanine peroxysomale: glyoxylate aminotransférase dans l'hyperoxalurie primaire de type I. FEBS Lett. 201, 20–24 (1986).

Article CAS Google Scholar

Zhao, F. et al. Prédicteurs d'incident d'IRT chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire se présentant avant l'insuffisance rénale. Clin. Confiture. Soc. Néphrol. 11, 119-126 (2016).

Article CAS Google Scholar

Mandrile, G. et al. Les données d'une vaste étude européenne indiquent que le résultat de l'hyperoxalurie primaire de type 1 est en corrélation avec le type de mutation AGXT. Rein Int. 86, 1197-1204 (2014).

Article CAS Google Scholar

Garrelfs, SF et al. Lumasiran, un ARNi thérapeutique pour l'hyperoxalurie primaire de type 1. N Engl J Med 384, 1216-1226 (2021).

Article CAS Google Scholar

Cramer, SD, Ferree, PM, Lin, K., Milliner, DS & Holmes, RP Le gène codant pour l'hydroxypyruvate réductase (GRHPR) est muté chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire de type II. Hum Mol Genet 8, 2063–2069 (1999).

Article CAS Google Scholar

Garrelfs, SF et al. Les patients atteints d'hyperoxalurie primaire de type 2 ont une morbidité importante et nécessitent un suivi attentif. Rein Int. 96, 1389–1399 (2019).

Article CAS Google Scholar

del Bello, A., Cointault, O., Delas, A. & Kamar, N. Hyperoxalurie primaire de type 2 traitée avec succès par transplantation combinée foie-rein après échec d'une transplantation rénale isolée. Suis. J. Transplant 20, 1752–1753 (2020).

Article Google Scholar

Dhondup, T., Lorenz, EC, Milliner, DS & Lieske, JC Transplantation combinée foie-rein pour l'hyperoxalurie primaire de type 2 : Un rapport de cas. Suis. J. Transplant 18, 253–257 (2018).

Article CAS Google Scholar

Belostotsky, R. et al. Les mutations du DHDPSL sont responsables d'une hyperoxalurie primaire de type III. Suis. J. Hum. Genet. 87, 392–399 (2010).

Article CAS Google Scholar

Monico, CG et al. Le gène HOGA1 (anciennement DHDPSL) de l'hyperoxalurie primaire de type III en tant que facteur de risque possible de la lithiase urinaire idiopathique à l'oxalate de calcium. Clin. Confiture. Soc. Néphrol. 6, 2289-2295 (2011).

Article CAS Google Scholar

Martin-Higueras, C. et al. Un rapport du registre du European Hyperoxaluria Consortium (OxalEurope) sur une large cohorte de patients atteints d'hyperoxalurie primaire de type 3. Kidney Int. 100, 621–635 (2021).

Article CAS Google Scholar

Singh, P. et al. L'hyperoxalurie primaire de type 3 peut également entraîner une insuffisance rénale : à propos d'un cas. Suis. J. Kidney Dis. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2021.05.016 (2021).

Article PubMed Google Scholar

Hoppe, B., Kemper, MJ, Hvizd, MG, Sailer, DE & Langman, CB Détermination simultanée de l'oxalate, du citrate et du sulfate dans le plasma des enfants avec chromatographie ionique. Rein Int. 53, 1348-1352 (1998).

Article CAS Google Scholar

Jamieson, NV Groupe d'étude européen sur la transplantation PHI Une expérience de 20 ans de transplantation combinée foie / rein pour l'hyperoxalurie primaire (PH1): L'expérience du registre européen de transplantation PH1 1984–2004. Suis. J. Néphrol. 25, 282–289 (2005).

Article Google Scholar

Hueppelshaeuser, R. et al. Hyperoxalurie entérique, lithiase urinaire récurrente et oxalose systémique chez les patients atteints de la maladie de Crohn. Pédiatre Néphrol. 27, 1103-1109 (2012).

Article Google Scholar

Herrmann, G., Krieg, T., Weber, M., Sidhu, H. & Hoppe, B. Plaques sclérotiques douloureuses inhabituelles sur les jambes d'un patient présentant un diagnostic tardif d'hyperoxalurie primaire de type I. Br. J. Dermatol. 151, 1104–1107 (2004).

Article CAS Google Scholar

Marangella, M. et al. Contenu osseux de l'oxalate chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire ou d'insuffisance rénale non liée à l'oxalose. Rein Int. 48, 182–187 (1995).

Article CAS Google Scholar

Sriram, K., Kekre, NS et Gopalakrishnan, G. Hyperoxalurie primaire et oxalose systémique. Indien J. Urol. 23, 79–80 (2007).

Article CAS Google Scholar

Dimashkieh, H. & Koehler, A. Hyperoxalurie primaire affectant le foie. Cambre. Pathol. Laboratoire. Méd. 126, 1250-1251 (2002).

Article Google Scholar

Patra, S., Vij, M., Varghese, JS et Rela, M. Hyperoxalurie primaire agressive impliquant le foie chez un adulte. Foie Int. 32, 1564 (2012).

Article Google Scholar

Tanriover, B., Mejia, A., Foster, SV & Mubarak, A. Hyperoxalurie primaire impliquant le foie et l'artère hépatique : Images d'une maladie agressive. Rein Int. 77, 651 (2010).

Article Google Scholar

Kazama-Saegusa, S. et al. Un cas d'hyperoxalurie primaire tardive de type I (PH-I) s'est présenté avec un foie noir. Clin. Néphrol. 50, 184-187 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

Kogiso, T. et al. Hyperoxalurie primaire compliquée d'une cirrhose du foie : à propos d'un cas. Hépatol. Rés. 45, 1251-1255 (2015).

Article Google Scholar

Hoppe, B. et al. Sursaturation plasmatique en oxalate de calcium chez les enfants atteints d'hyperoxalurie primaire et d'insuffisance rénale terminale. Rein Int. 56, 268-274 (1999).

Article CAS Google Scholar

Hoppe, B. et al. Élimination de l'oxalate par hémodialyse ou dialyse péritonéale chez les enfants insuffisants rénaux chroniques. Pédiatre Néphrol. 10, 488–492 (1996).

Article CAS Google Scholar

Illies, F., Bonzel, K.-E., Wingen, A.-M., Latta, K. & Hoyer, PF Clairance et élimination de l'oxalate chez les enfants sous dialyse intensifiée pour l'hyperoxalurie primaire de type 1. Kidney Int. 70, 1642-1648 (2006).

Article CAS Google Scholar

Blumenfrucht, MJ, Cheeks, C. & Wedeen, RP Dépôt de cristaux multi-organes après perfusion intraveineuse d'oxalate chez le rat. J. Urol. 135, 1274-1279 (1986).

Article CAS Google Scholar

Schnedler, N., Burckhardt, G. & Burckhardt, BC Le glyoxylate est un substrat de l'échangeur sulfate-oxalate, sat-1, et augmente son expression dans les cellules HepG2. J. Hépatol. 54, 513-520 (2011).

Article CAS Google Scholar

Télécharger les références

Ce projet a reçu un financement en partie du programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne dans le cadre de l'action Cofund ERA-NET N° 643578" à BBB (subvention DFG BE 6072/1-1). Il a également reçu des fonds du German Research Foundation (DFG; Subvention au sein de la SFB/TRR 57 à BH) Le CMH est financé par une bourse postdoctorale Juan de la Cierva du ministère espagnol des Sciences (Référence FJC2018-036199-I).

Financement Open Access activé et organisé par Projekt DEAL.

Département de médecine pédiatrique et de l'adolescence, Division de néphrologie pédiatrique, Hôpital universitaire de Cologne, Cologne, Allemagne

Pia Recker et Bernd Hoppe

Département de médecine pédiatrique et de l'adolescence, Hôpital universitaire HELIOS Wuppertal, Wuppertal, Allemagne

évier recker

Institut de génétique humaine, Hôpital universitaire de Cologne, Cologne, Allemagne

Bodo Bernhard Beck

Département de néphrologie pédiatrique, Université médicale de Lublin, Lublin, Pologne

Przemyslaw Sikora

Département de pathologie, Hôpital universitaire de Cologne, Cologne, Allemagne

Heike Goebel

Département de médecine pédiatrique et de l'adolescence, Asklepios Klinik Hamburg, Hambourg, Allemagne

Markus Josef Kemper

Département de pathologie, Hôpital universitaire Nuestra Señora de Candelaria, Tenerife, Espagne

Ange Nazco

Département des sciences médicales fondamentales, Centre de recherche biomédicale sur les maladies rares (CIBERER), Institut des technologies biomédicales (ITB), Université de La Laguna, Tenerife, Espagne

Cristina Martin-Higueras

Centre allemand d'hyperoxalurie, c/o Kindernierenzentrum Bonn, Bonn, Allemagne

Cristina Martin-Higueras & Bernd Hoppe

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

Vous pouvez également rechercher cet auteur dans PubMed Google Scholar

PR, PS, AN, MK, CMH : collecte des données cliniques de tous les patients. PR, CMH : organisation et interprétation des données et rédaction du manuscrit. BBB et BH : concevaient l'article, supervisaient la collecte de données, interprétaient les données, rédigeaient le manuscrit. PS, HG, AN : examen histologique du prélèvement hépatique et interprétation. BH, HG, CMH : préparation des figures. Tous les auteurs ont examiné le manuscrit.

Correspondance avec Bernd Hoppe.

CMH est consultant de Dicerna, une filiale de NovoNordisk, USA/Danemark. BBB a reçu des honoraires de consultation d'Alnylam Pharmaceuticals, États-Unis. BH a été employé de Dicerna, une filiale de NovoNordisk, USA/Danemark. Les autres auteurs n'ont rien à déclarer.

Springer Nature reste neutre en ce qui concerne les revendications juridictionnelles dans les cartes publiées et les affiliations institutionnelles.

Libre accès Cet article est sous licence Creative Commons Attribution 4.0 International, qui autorise l'utilisation, le partage, l'adaptation, la distribution et la reproduction sur tout support ou format, à condition que vous accordiez le crédit approprié à l'auteur ou aux auteurs originaux et à la source, fournissez un lien vers la licence Creative Commons et indiquez si des modifications ont été apportées. Les images ou tout autre matériel de tiers dans cet article sont inclus dans la licence Creative Commons de l'article, sauf indication contraire dans une ligne de crédit au matériel. Si le matériel n'est pas inclus dans la licence Creative Commons de l'article et que votre utilisation prévue n'est pas autorisée par la réglementation légale ou dépasse l'utilisation autorisée, vous devrez obtenir l'autorisation directement du détenteur des droits d'auteur. Pour voir une copie de cette licence, visitez http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Réimpressions et autorisations

Recker, P., Beck, BB, Sikora, P. et al. Maladie hépatique chronique et dépôt hépatique d'oxalate de calcium chez les patients atteints d'hyperoxalurie primaire de type I. Sci Rep 12, 16725 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-19584-9

Télécharger la citation

Reçu : 25 mars 2022

Accepté : 31 août 2022

Publié: 06 octobre 2022

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-022-19584-9

Toute personne avec qui vous partagez le lien suivant pourra lire ce contenu :

Désolé, aucun lien partageable n'est actuellement disponible pour cet article.

Fourni par l'initiative de partage de contenu Springer Nature SharedIt

En soumettant un commentaire, vous acceptez de respecter nos conditions d'utilisation et nos directives communautaires. Si vous trouvez quelque chose d'abusif ou qui ne respecte pas nos conditions ou directives, veuillez le signaler comme inapproprié.